Libro di testo internazionale sul diabete mellito, 4a edizione, Estratto n. 4: Classificazione del diabete mellito e altre categorie di intolleranza al glucosio Parte 4 di 6

Agenti antipsicotici

Esistono prove crescenti a sostegno di un'associazione di alcune condizioni psichiatriche con il diabete di tipo 2 che può essere attribuita agli effetti collaterali del trattamento e ad un elevato rischio di base di diabete in questo gruppo di pazienti [48]. Il diabete può essere indotto dall’uso di antipsicotici atipici tra cui clozapina, olanzapina, risperidone, quetiapina, ziprasidone e aripiprazolo. Questi farmaci hanno l'effetto diretto di aumentare la glicemia e portano anche ad un aumento di peso, [48] che successivamente può aumentare i livelli di glucosio nel sangue.

Clozapina e olanzapina sono state associate in diversi studi ad un rischio più elevato di diabete rispetto ad altri agenti antipsicotici [48]. Questi farmaci sono stati associati a diabete di nuova insorgenza, esacerbazione del diabete preesistente e presentazioni con complicanze come la chetoacidosi. I dati su risperidone e quetiapina negli studi menzionati in precedenza mostrano risultati incoerenti [48].

Gli antipsicotici atipici possono avere un effetto indipendente sulla sensibilità all’insulina. Studi che hanno confrontato la sensibilità all’insulina in pazienti che assumevano clozapina, olanzapina o risperidone hanno mostrato che quelli dei gruppi clozapina e olanzapina avevano una sensibilità all’insulina significativamente ridotta rispetto ai gruppi risperidone. Sebbene vi siano generalmente meno dati a lungo termine su aripiprazolo e ziprasidone, un confronto tra l’uso di olanzapina e aripiprazolo nei pazienti schizofrenici ha mostrato un aumento del glucosio nel gruppo olanzapina [48].

Agenti anti-HIV

Il diabete è quattro volte più comune negli uomini affetti da HIV esposti alla terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) rispetto agli uomini HIV-negativi. Sebbene la maggior parte del diabete osservato in questo gruppo sia di tipo 2, è stato recentemente riportato un caso di diabete autoimmune e lo sviluppo di anticorpi anti-GAD dopo il recupero del sistema immunitario dopo la terapia HAART [49], il che suggerisce che il diabete di tipo 1 può insorgere anche in questo gruppo dal trattamento.

La HAART si basa sull’uso di una classe di farmaci noti come inibitori della proteasi (PI) e comprende atazanavir, darunavir, saquinavir e ritonavir. È stato dimostrato che gli IP aumentano la resistenza all’insulina e riducono la secrezione di insulina, interferendo con il trasporto del glucosio mediato da GLUT-4. Gli IP interferiscono con la proteina cellulare di tipo 1 legante l'acido retinoico che interagisce con il recettore gamma attivato dal proliferatore perossisomiale (PPARγ). L’inibizione del PPARγ promuove l’infiammazione degli adipociti, il rilascio di acidi grassi liberi e la resistenza all’insulina [49]. L’iperglicemia si risolve in quasi tutti i pazienti quando gli IP vengono interrotti [49] e tutti gli IP non hanno gli stessi effetti metabolici, con alcuni farmaci che hanno un effetto avverso peggiore di altri.

Oltre alla HAART, un’altra classe di farmaci anti-HIV associati al diabete sono gli analoghi nucleosidici (inibitori della trascrittasi inversa) (NRTI) [50], soprattutto se utilizzati per lunghi periodi di tempo [51]. Il rischio di diabete è massimo con la stavudina, ma il rischio è significativo anche con zidovudina e didanosina. I meccanismi proposti includono la resistenza all’insulina, la lipodistrofia e la disfunzione mitocondriale [51]. Si ipotizza che gli IP conferiscano rischi metabolici acuti, mentre gli NRTI conferiscano rischi cumulativi di diabete in persone esposte e predisposte. L’uso di entrambe le classi di farmaci può aumentare il rischio di diabete [51].

Glucocorticoidi

I glucocorticoidi sono la causa più comune di diabete indotto da farmaci. Sono utilizzati nel trattamento di molte condizioni mediche ma sono prescritti principalmente per i loro effetti antinfiammatori [52]. Agiscono attraverso molteplici percorsi a livello cellulare e molecolare, sopprimendo le cascate che altrimenti provocherebbero infiammazione e promuovendo percorsi che producono proteine ​​antinfiammatorie [53]. Si ritiene che il meccanismo attraverso il quale i glucocorticoidi causano il diabete sia principalmente dovuto alla resistenza all’insulina, ma esistono anche prove di effetti sulla secrezione di insulina [54].

L’effetto dei glucocorticoidi è principalmente sulla glicemia non a digiuno piuttosto che sui livelli di glucosio a digiuno [52], ma non vi è incertezza sul fatto che ciò rifletta una relazione con il tempo dell’orologio (forse legato ai tempi di somministrazione), o con un effetto predominante sui livelli di glucosio nel sangue postprandiale. .